3.組成・性状3.1組成販売名ミオMIBG-I123注射液1シリンジ中1.5mL有効成分3-ヨードベンジルグアニジン(123I)放射能として(検定日時)111MBq3-ヨードベンジルグアニジン0.03~0.10mg添加剤氷酢酸、酢酸ナトリウム水和物、塩化ナトリウム適量3.2製剤の性状販売名ミオMIBG-I123注射液外観無色澄明の液pH4.0~5.0浸透圧比約1(生理食塩液に対する比)4.効能又は効果○心シンチグラフィによる心臓疾患の診断○腫瘍シンチグラフィによる下記疾患の診断神経芽腫、褐色細胞腫6.用法及び用量〈心シンチグラフィ〉通常、成人には、本品111MBqを静脈より投与し、約15分後以降にガンマカメラを用いて心シンチグラムを得る。必要に応じて、3~6時間後の心シンチグラムを得る。必要に応じて、運動負荷時投与の心シンチグラムを得る。なお、投与量は、年齢、体重により適宜増減する。〈腫瘍シンチグラフィ〉・神経芽腫通常、小児には、400MBqを最大用量として200~400MBq/1.7m2(体表面積)を静脈より投与し、6時間後及び24時間後にガンマカメラを用いて腫瘍シンチグラムを得る。必要に応じて、48時間後の腫瘍シンチグラムを得る。また、通常、成人への投与量は、200~400MBqとし、年齢、体重により適宜増減する。・褐色細胞腫通常、本品111MBqを静脈より投与し、24時間後にガンマカメラを用いて腫瘍シンチグラムを得る。必要に応じて、6時間後及び48時間後の腫瘍シンチグラムを得る。なお、投与量は、年齢、体重等により適宜増減するが、222MBqを上限とする。8.重要な基本的注意診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、投与量は最小限度にとどめること。9.特定の背景を有する患者に関する注意9.1合併症・既往歴等のある患者9.1.1本品の成分又はヨードに対し過敏症の既往歴のある患者9.5妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与すること。9.6授乳婦診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。9.7小児等低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。9.8高齢者患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。11.副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。11.1重大な副作用11.1.1ショック、アナフィラキシー(いずれも頻度不明)11.2その他の副作用0.1%未満頻度不明循環器失神、うっ血性心不全、低心拍出量症候群、血圧低下、徐脈消化器悪心嘔気その他全身倦怠感14.適用上の注意14.1薬剤投与時の注意14.1.1本品投与にあたっては、体内で遊離した放射性ヨードが甲状腺に摂取されることを防止するため、適当なヨード剤を服用させること。14.1.2両頭針を取りつける際、プランジャーロッドを押さないようにすること。14.1.3シリンジ中にごくわずかに気泡が含まれている場合がある。注射液を投与してもこの気泡は通常シリンジ内に残るが、誤って投与することのないよう気泡の位置に注意しながら投与すること。14.1.4膀胱部の被曝を軽減させるため、撮像前後できるだけ患者に水分を摂取させ、排尿させることが望ましい。15.その他の注意15.1臨床使用に基づく情報レセルピン、三環系抗うつ剤、塩酸ラベタロールを投与している場合、本品の心臓及び腫瘍への集積が抑制されるとの報告がある1)~4)。*2022年3月改訂(第2版)2021年5月改訂(第1版)貯法:室温保存有効期間:検定日時から10時間注)注意-医師等の処方箋により使用すること日本標準商品分類番号874300承認番号20400AMZ01122000販売開始1992年12月放射性医薬品/心交感神経診断薬・神経芽腫診断薬・褐色細胞腫診断薬放射性医薬品基準3-ヨードベンジルグアニジン(123I)注射液MyoMIBG®-I123Injection処方箋医薬品注)16.薬物動態16.3分布16.3.1本品を健常者に静注すると、血中放射能濃度は1時間後までは急速に減少し、その後は漸減する傾向を示した。血中からの消失の速やかな相及び緩やかな相の有効半減期はそれぞれ、11.6~15.1分及び7.39~9.46時間であった。16.3.2吸収線量本品の吸収線量は次のとおりである5)。臓器吸収線量(mGy/MBq)成人15歳10歳5歳1歳心臓0.0180.0240.0360.0550.097肺0.0160.0230.0330.0490.092肝臓0.0670.0870.130.180.33脾臓0.0200.0280.0430.0660.12胃0.00840.0110.0190.0300.056副腎0.0170.0220.0320.0450.071腎臓0.0140.0170.0250.0360.061小腸0.00840.0110.0180.0280.051大腸上部0.00910.0120.0200.0330.058大腸下部0.00790.0100.0160.0230.043精巣0.00570.00750.0120.0180.033卵巣0.00820.0110.0160.0250.04616.5排泄本品の尿中排泄は投与から4時間後までに投与量の30~40%、24時間後では平均で66%が尿中に移行した。17.臨床成績17.1有効性及び安全性に関する試験〈心シンチグラフィ〉17.1.1国内第Ⅲ相臨床試験心筋梗塞、狭心症及び心筋症を中心とする心疾患患者981例に本品が投与された。そのうち有効性の評価で集計した心筋梗塞、狭心症、心筋症患者822例中781例(95%)に有効な画像情報が得られた6)。本品による心シンチグラフィは、心筋梗塞、不安定狭心症などの虚血性心疾患で、除神経領域の検出が、運動負荷時投与の心筋梗塞、労作性狭心症などでは虚血に先行する交感神経機能の障害の検出が、心筋症で心集積の程度と局所的な消失の経時的な観察による病態の定性的評価が可能である7)~17)。総症例981例中、副作用は4例(0.4%)に血管痛、悪心、嘔吐、異臭、心悸亢進、気分不良、各1件認められた。18.薬効薬理18.1測定法本剤の有効成分に含まれる放射性核種から放出される放射線(ガンマ線)が核医学検査装置により画像化される。18.2集積機序3-ヨードベンジルグアニジン(123I)(123I-MIBG)は、静注後心交感神経終末やカテコールアミン(CA)産生細胞のノルアドレナリン(NA)再摂取機構いわゆるuptake-1を介して主としてNA貯蔵顆粒に取り込まれる18),19)。しかし、NAとは異なり、CA受容体と結合せず20)、またカテコール-O-メチル転移酵素(COMT)、モノアミン酸化酵素(MAO)による代謝を受けない21)。19.有効成分に関する理化学的知見19.13-ヨードベンジルグアニジン(123I)一般名:3-ヨードベンジルグアニジン(123I)、(3-Iodobenzylguanidine(123I))(JAN)分子式:C8H10123IN3分子量:271.19化学構造式:核物理学的特性(123Iとして)・物理的半減期:13.2235時間・主なγ線エネルギー:159keV(83.3%)、529keV(1.4%)、27.4keV(71.5%Te-Kα)・減衰表:経過時間(時間)残存放射能(%)経過時間(時間)残存放射能(%)−10168.9194.9−9160.3290.0−8152.1385.4−7144.3481.1−6137.0576.9−5130.0673.0−4123.3769.3−3117.0865.7−2111.1962.4−1105.41059.2010020.取扱い上の注意放射線を安全に遮蔽できる貯蔵設備(貯蔵箱)に保存すること。22.包装111MBq(1.5mL)[1シリンジ]23.主要文献1)NakajoM,etal:JNuclMed.1986;27:84-892)SissonJC,etal:JNuclMed.1987;28:1625-16363)KhafagiFA,etal:JNuclMed.1989;30:481-4894)ApeldoornL,etal:NethJMed.1995;46:239-2435)TheInternationalCommissiononRadiologicalProtection:ICRPPublication80,AnnICRP.1998;28:796)廣澤弘七郎,ほか:核医学.1991;28:461-4767)田中健,ほか:核医学.1988;25:1425-14298)田中健,ほか:核医学.1989;26:257-2619)中嶋憲一,ほか:核医学.1990;27:33-3810)田中健,ほか:核医学.1990;27:143-14711)山門享一郎,ほか:核医学.1990;27:703-70812)西村恒彦,ほか:核医学.1990;27:709-71813)両角隆一,ほか:核医学.1990;27:735-74014)佐藤圭子,ほか:核医学.1990;27:821-83115)山上英利,ほか:核医学.1990;27:1175-118116)斎藤富善,ほか:核医学.1990;27:1301-130617)西巻博,ほか:日本画像医学雑誌.1991;10:2-818)TobesMC,etal:JNuclMed.1985;26:897-90719)SissonJC,etal:JNuclMed.1987;28:1620-162420)WielandDM,etal:JNuclMed.1981;22:358-36421)WielandDM,etal:JNuclMed.1981;22:22-3124.文献請求先及び問い合わせ先PDRファーマ株式会社製品情報センター電話番号0120-383-624〒104-0031東京都中央区京橋2-14-1兼松ビルディング26.製造販売業者等26.1製造販売元**262203K1