2022年3月改訂(第11版)日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会のIF記載要領2018(2019年更新版)に準拠して作成放射性医薬品/骨疾患診断薬・脳腫瘍及び脳血管障害診断薬放射性医薬品基準メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液剤形注射剤製剤の規制区分処方箋医薬品(注意-医師等の処方箋により使用すること)874300規格・含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載・販売開始年月日製造販売(輸入)・提携・販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口・370MBq/1.0mL/シリンジ・555MBq/1.5mL/シリンジ・740MBq/2.0mL/シリンジ・925MBq/2.5mL/シリンジ1.0mL中,メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)として370MBq含有(検定日時)和名:メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)洋名:Technetium(99mTc)Methylenediphosphonateサイズ370MBq555MBq740MBq925MBq製造販売承認年月日薬価基準収載年月日販売開始年月日1998年7月10日1998年7月28日1993年1月19日1998年7月10日1998年7月28日1994年7月8日1994年8月8日1998年7月10日1998年7月28日製造販売元:PDRファーマ株式会社PDRファーマ株式会社製品情報センター電話番号0120-383-624〒104-0031東京都中央区京橋2-14-1兼松ビルディングホームページ:https://www.pdradiopharma.com本IFは2022年3月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。最新の情報は,独立行政法人医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要-日本病院薬剤師会-1.医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書(以下、添付文書)がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者(以下、MR)等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム(以下、IFと略す)が誕生した。1988年に日本病院薬剤師会(以下、日病薬)学術第2小委員会がIFの位置付け、IF記載様式、IF記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第3小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた。IF記載要領2008以降、IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった。最新版のIFは、医薬品医療機器総合機構(以下、PMDA)の医療用医薬品情報検索のページ(http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「IF記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。2.IFとはIFは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。IFの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。3.IFの利用にあたって電子媒体のIFは、PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5.臨床成績」や「XII.参考資料」、「XIII.備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。4.利用に際しての留意点IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IFは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IFを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。(2020年4月改訂)目次I.概要に関する項目…………………………………….11.開発の経緯……………………..12.製品の治療学的特性………………13.製品の製剤学的特性………………14.適正使用に関して周知すべき特性……15.承認条件及び流通・使用上の制限事項..16.RMPの概要……………………2II.名称に関する項目…………………………………….31.販売名…………………………32.一般名…………………………33.構造式又は示性式………………..34.分子式及び分子量………………..35.化学名(命名法)又は本質…………36.慣用名,別名,略号,記号番号……..3III.有効成分に関する項目………………………………41.物理化学的性質………………….42.有効成分の各種条件下における安定性..43.有効成分の確認試験法,定量法……..5IV.製剤に関する項目…………………………………….61.剤形…………………………..62.製剤の組成……………………..63.添付溶解液の組成及び容量…………64.力価…………………………..65.混入する可能性のある夾雑物……….66.製剤の各種条件下における安定性……67.調製法及び溶解後の安定性…………78.他剤との配合変化(物理化学的変化)..79.溶出性…………………………710.容器・包装……………………..711.別途提供される資材類…………….712.その他…………………………7V.治療に関する項目…………………………………….81.効能又は効果……………………82.効能又は効果に関連する注意……….83.用法及び用量……………………84.用法及び用量に関連する注意……….85.臨床成績……………………….8VI.薬効薬理に関する項目…………………………….111.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群112.薬理作用………………………11VII.薬物動態に関する項目…………………………….121.血中濃度の推移…………………122.薬物速度論的パラメータ………….123.母集団(ポピュレーション)解析…..134.吸収………………………….135.分布………………………….136.代謝………………………….137.排泄………………………….148.トランスポーターに関する情報……..149.透析等による除去率………………1410.特定の背景を有する患者…………..1411.その他………………………..14VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目…..151.警告内容とその理由………………152.禁忌内容とその理由………………153.効能又は効果に関連する注意とその理由154.用法及び用量に関連する注意とその理由155.重要な基本的注意とその理由……….156.特定の背景を有する患者に関する注意..157.相互作用………………………168.副作用………………………..169.臨床検査結果に及ぼす影響…………1610.過量投与………………………1711.適用上の注意…………………..1712.その他の注意…………………..17IX.非臨床試験に関する項目…………………………181.薬理試験………………………182.毒性試験………………………18X.管理的事項に関する項目…………………………201.規制区分………………………202.有効期間………………………203.包装状態での貯法………………..204.取扱い上の注意…………………205.患者向け資材…………………..206.同一成分・同効薬………………..207.国際誕生年月日…………………208.製造販売承認年月日及び承認番号,薬価基準収載年月日,販売開始年月日……..219.効能又は効果追加,用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容…………..2110.再審査結果,再評価結果公表年月日及びその内容………………………..2111.再審査期間…………………….2112.投薬期間制限に関する情報…………2113.各種コード…………………….2114.保険給付上の注意………………..21XI.文献…………………………………………………221.引用文献………………………222.その他の参考文献………………..22XII.参考資料……………………………………………231.主な外国での発売状況…………….232.海外における臨床支援情報…………23XIII.備考………………………………………………….241.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報………………242.その他の関連資料………………..24I.概要に関する項目I.概要に関する項目1.開発の経緯各種骨疾患の診断や経過追求にX線写真の果たす役割は多大であったが,骨病巣の早期発見にはradioisotopeの利用が着目され,各種の向骨性核種の応用が有用な手段として開発されてきた.骨のRIimagingagentsとしては1961年Flemingら1)が85Srを,1962年Blauら2)が18Fを発見し,さらには1971年Subramanian,McAfeeら3)が骨の新しいRIimagingagentsとして99mTc-Tripolyphateを骨スキャニングに応用して以来99mTc-Polyphosphate4),99mTc-Pyrophosphate5),99mTc-Ethylenehydroxydiphosphonate6)など多くの99mTc-リン酸化合物が開発されてきた.99mTc-リン酸化合物は99mTcの持つ有利な物理的性質のゆえに骨シンチグラフィには理想的な試薬であるといえる.1973年Subramanianら7),8)によって提唱された99mTc-Methylenediphosphonate(99mTc-MDP)は,その化学的安定性・骨への高い集積性により,骨RIimagingagentsとして有用であるとされている.また低投与量,短半減期,低被曝線量,きわめて早い血中クリアランスと多くのすぐれた面を持っている.2.製品の治療学的特性99mTc-MDPは99mTcの持つ特徴に加え,P-C-P結合ゆえに体内で加水分解を受けにくい放射化学的安定性をもっている9).また赤血球への滞留が少ないため,血中からの消失が急速で10),骨対血中濃度比がすぐれており8),静注後早期(2時間)11)にシンチグラムをとることが可能であり,特に癌患者の全身骨への転移の検索に有用である.一方,脳のイメージングには99mTcO4-を使用する方法があるが,内包部付近や頭表部の比較的小さな病巣については診断が困難な場合が多い12).また頭蓋内疾患,特に脳の占拠性疾患の診断には近年CTスキャンが用いられているが,CTスキャンは造影剤によるenhancementを行っても,得られる結果は吸収線量の大小が示すイメージに他ならず,そこからはlowdensity部分の質的診断はほとんど不可能である12),13).虚血性脳血管障害,特に脳梗塞では99mTc-MDPによるRIアンギオグラフィで特有のflip-flopパターンを呈することが多く14),遅延(delayed)シンチグラムにて99mTcO4-に比し高い集積例が多い12),13).脳シンチグラムが大脳血管支配領域に一致した帯状回や楔部の集積をした場合は,脳梗塞と診断できることが多い12).髄膜炎でも99mTcO4-に比し陽性率が高く,パーキンソン病ではシンチグラフィ上,大小不均一な多くの点状活性が散在した特異な所見が得られるという報告もある13).また99mTc-MDPでは頭蓋骨の診断が可能であり,有効な結果が得られる13).3.製品の製剤学的特性あらかじめタングステンシールドが装着してあるので,術者の被曝を低減する.4.適正使用に関して周知すべき特性適正使用に関する資材,最適使用推進ガイドライン等RMP追加のリスク最小化活動として作成されている資材最適使用推進ガイドライン保険適用上の留意事項通知5.承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない有無無無無無(2022年3月時点)1I.概要に関する項目(2)流通・使用上の制限事項該当しない6.RMPの概要該当しない2II.名称に関する項目II.名称に関する項目1.販売名(1)和名テクネ®MDP注射液(2)洋名Techne®MDPInjection(3)名称の由来有効成分であるmethylenediphosphonateをテクネチウム99m(99mTc)で標識した注射液であることから,テクネ®MDP注射液と命名された.2.一般名(1)和名(命名法)メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液(放射性医薬品基準)(2)洋名(命名法)Technetium(99mTc)MethylenediphosphonateTechnetium(99mTc)MethylenediphosphonateInjection(放射性医薬品基準英文版)(3)ステム(stem)該当しない3.構造式又は示性式4.分子式及び分子量分子式:CH3O6P2・99mTc2分子量:371.05.化学名(命名法)又は本質該当資料なし6.慣用名,別名,略号,記号番号99mTc-methylenediphosphonate,99mTc-MDP,99mTc-medronate3III.有効成分に関する項目III.有効成分に関する項目本項目は99mTcの核物理学的特性について記載する.1.物理化学的性質(1)外観・性状該当資料なし(2)溶解性該当資料なし(3)吸湿性該当資料なし(4)融点(分解点),沸点,凝固点該当資料なし(5)酸塩基解離定数該当資料なし(6)分配係数該当資料なし(7)その他の主な示性値99mTcの核物理学的特性1)物理的半減期2)主なγ線エネルギー141keV(89.1%)3)減衰表6.015時間経過時間(時間)-3-2-1012345678残存放射能経過時間(%)(時間)141.39125.910112.2111001289.11379.41470.81563.11656.21750.11844.61939.820残存放射能(%)(時間)(%)35.4218.931.6227.928.2237.125.1246.322.4255.619.9265.017.8274.515.8284.014.1293.512.6303.211.210.0経過時間残存放射能2.有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし4III.有効成分に関する項目3.有効成分の確認試験法,定量法(メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液として)確認試験法(1)本品について,放射性医薬品基準一般試験法物理的試験法ガンマ線測定法のGe半導体検出器による測定法により試験を行うとき,0.141MeVにピークを認める.(2)放射化学的異物2-ブタノンを展開溶媒として,放射性医薬品基準一般試験法物理的試験法薄層クロマトグラフィーにより約10cm展開して試験を行うとき,原点付近以外の放射能は薄層上の総放射能の5%以下である.なお,薄層板は薄層クロマトグラフィー用シリカゲルを用いて調製する.定量法本品の適当量について,放射性医薬品基準一般試験法物理的試験法ガンマ線測定法の放射能の定量により放射能を測定する.5IV.製剤に関する項目IV.製剤に関する項目1.剤形(1)剤形の区別剤形:注射剤(2)製剤の外観及び性状外観:無色澄明の液(3)識別コード該当しない(4)製剤の物性pH:5.0~7.5浸透圧比:約1(生理食塩液に対する比)(5)その他該当しない2.製剤の組成(1)有効成分(活性成分)の含量及び添加剤有効成分:1.0mL中メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)放射能として(検定日時)370MBq,メチレンジホスホン酸として3.75mg含有する.添加剤:1.0mL中,塩化スズ(II)二水和物(0.19mg),アスコルビン酸(0.085mg),塩酸(適量),水酸化ナトリウム(適量),生理食塩液(適量)を含有する.(2)電解質等の濃度該当しない(3)熱量該当しない3.添付溶解液の組成及び容量該当しない4.力価該当しない5.混入する可能性のある夾雑物該当しない6.製剤の各種条件下における安定性長期保存試験(25°Cで30時間保存)及び苛酷試験(37°Cで28時間保存)において経時的に安定であることが確認された.6IV.製剤に関する項目7.調製法及び溶解後の安定性該当しない8.他剤との配合変化(物理化学的変化)該当資料なし9.溶出性該当しない10.容器・包装(1)注意が必要な容器・包装,外観が特殊な容器・包装に関する情報被曝軽減のため,ガラス製シリンジはタングステン製のシールドを装着した状態で鉛容器に梱包されている.(2)包装370MBq(1.0mL)[1シリンジ]、555MBq(1.5mL)[1シリンジ]、740MBq(2.0mL)[1シリンジ]、925MBq(2.5mL)[1シリンジ](3)予備容量該当しない(4)容器の材質透明ガラス製容器11.別途提供される資材類プラスチックプランジャーもしくはタングステン製プランジャー注意:弊社製品専用のプランジャーである.問い合わせ先:弊社医薬品情報担当者12.その他該当資料なし7V.治療に関する項目V.治療に関する項目1.効能又は効果○骨シンチグラフィによる骨疾患の診断○脳シンチグラフィによる脳腫瘍及び脳血管障害の診断2.効能又は効果に関連する注意設定されていない3.用法及び用量(1)用法及び用量の解説〈骨シンチグラフィ〉本品370~740MBqを静注し、2時間以後にシンチレーションスキャナ又はシンチレーションカメラを用いてディテクタを体外より骨診断箇所に向けて走査又は撮影することにより骨シンチグラムを得る。なお、投与量は年齢、体重によりそれぞれ適宜増減する。〈脳シンチグラフィ〉本品740~925MBqを静注し、静注直後より速やかにディテクタを体外より頭部に向けて走査又は撮影することにより、RIアンギオグラムを得る。また、RIアンギオグラフィ終了後に撮影することにより、早期シンチグラムを得る。さらに静注2時間以後に撮影することにより遅延シンチグラムを得る。なお、投与量は年齢、体重によりそれぞれ適宜増減する。(2)用法及び用量の設定経緯・根拠本剤を用いた臨床試験実施施設における用法及び用量を参考に設定した.4.用法及び用量に関連する注意設定されていない5.臨床成績(1)臨床データパッケージ該当しない(2)臨床薬理試験該当資料なし(3)用量反応探索試験該当資料なし8V.治療に関する項目(4)検証的試験1)有効性検証試験a)国内臨床試験〈骨シンチグラフィ〉各種疾患患者の骨シンチグラフィを行い,明暸なイメージが得られたものを有効例とした場合の有効率(有効例数/症例数)は次のとおりである10),11),15)~19).疾患名転移性骨腫瘍(乳癌,肺癌,前立腺癌,子宮癌,上顎癌,胃癌,結腸癌他)原発性骨腫瘍その他骨疾患(骨髄炎,関節炎,骨壊死他)その他合計全282例に対し,副作用は認められなかった.〈脳シンチグラフィ〉有効例数/症例数有効率219/219100%14/14100%34/34100%7/7100%274/274100%各種疾患患者の脳シンチグラフィを行い,明瞭なイメージが得られたものを有効例とした場合の有効率(有効例数/症例数)は次のとおりである.疾患名脳血管障害脳腫瘍(原発性脳腫瘍,転移性脳腫瘍他)その他(慢性硬膜下血腫,髄膜炎,パーキンソン病他)合計全229例に対し,副作用は認められなかった.b)比較試験有効例数/症例数有効率102/102100%68/68100%59/59100%229/229100%99mTc-MDPと99mTc-PYPの血中クリアランス及び骨/バックグランド比等を検討した結果,血中クリアランスは99mTc-MDPが有意に速く,また骨/バックグランド比は99mTc-MDPのほうが高値を示した10),11),15)~19).2)安全性試験該当資料なし(5)患者・病態別試験該当資料なし(6)治療的使用1)使用成績調査(一般使用成績調査,特定使用成績調査,使用成績比較調査),製造販売後データベース調査,製造販売後臨床試験の内容本剤は薬事法による再審査対象品目となっていないが,有効性・安全性の確保のため,1995年1月1日~同12月31日迄と1996年4月1日~同12月31日迄の間,テクネMDP注射液を投与された患者を対象に4,075症例に対して独自に使用成績調査を行った.以下にその調査結果を示す.臨床評価95.1%において鮮明な骨シンチグラムが得られ,99.9%の症例において有効な情報が得られた.(有用性)0%20%21.0非常に鮮明40%60%74.1やや鮮明不鮮明80%100%0.24.7鮮明9V.治療に関する項目(有効性)0%20%40%60%80%100%0.1100%78.5骨折等の部位診断炎症性疾患の部位診断3.36.55.95.9骨転移巣の部位診断原発性骨腫瘍の診断(安全性)0%20%異常なし副作用ありその他40%無効60%80%0.01002)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要該当資料なし(7)その他該当資料なし10VI.薬効薬理に関する項目VI.薬効薬理に関する項目1.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群99mTc-リン酸化合物注意:関連のある化合物の効能又は効果等は,最新の添付文書を参照すること.2.薬理作用(1)作用部位・作用機序99mTc-リン酸化合物の骨集積機序に関しては未だ充分に解明されていないが,現在のところ骨組織を構成する無機質の主成分である,ハイドロキシアパタイトの結晶表面で絶えず行われているturnoverによって化学吸着するためと考えられており20),局所の骨塩代謝活性,骨代謝表面積及び局所血流量がその集積に影響を及ぼす因子と考えられている.99mTc-リン酸化合物は骨以外に発生した腫瘍や軟部組織病巣に集積する.99mTcO4-等では脳腫瘍集積の機序として血液脳関門の破壊による組織への浸透というメカニズムが考えられるが,99mTc-リン酸化合物ではそれ以外に異常組織へのactiveな取込機序が存在することが推定されている13).(2)薬効を裏付ける試験成績ペントバルビタール酸ナトリウム麻酔下のラットに2.46MBq/200μLを尾静脈より投与した場合の各臓器の単位体重当たりの放射能の百分率(%dose/g)を示す.ラットにおけるMDP注射液の投与2時間後の体内分布(%dose/gn=5)雌雄血液0.03骨(顎骨)4.25肺0.03臓0.02臓0.02臓0.02臓0.35卵巣・精巣0.04副腎0.01胃0.03甲状腺0.13筋肉0.04膀胱(尿)48.38(3)作用発現時間・持続時間該当資料なし0.024.030.020.010.010.020.300.010.010.010.090.0236.19心肝脾腎11VII.薬物動態に関する項目VII.薬物動態に関する項目1.血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度該当資料なし(2)臨床試験で確認された血中濃度99mTc-MDPを正常者に投与後,経時的に採血を行って全投与量に対する血中残存率を調べた.血中よりの消失は最初の2時間までは急速に下がるが,2時間以後はゆるやかな傾斜になっている.2時間後では約6%であり3時間後では4%であって大差はない11).(3)中毒域該当資料なし(4)食事・併用薬の影響該当資料なし2.薬物速度論的パラメータ(1)解析方法該当資料なし(2)吸収速度定数該当資料なし(3)消失速度定数該当資料なし(4)クリアランス「VII.薬物動態に関する項目」の「1.(2)臨床試験で確認された血中濃度」の項を参照.(5)分布容積該当資料なし(6)その他該当資料なし12VII.薬物動態に関する項目3.母集団(ポピュレーション)解析(1)解析方法該当資料なし(2)パラメータ変動要因該当資料なし4.吸収該当資料なし5.分布(1)血液−脳関門通過性該当資料なし(2)血液―胎盤関門通過性該当資料なし(3)乳汁への移行性「VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目」の「6.(6)授乳婦」の項を参照.(4)髄液への移行性該当資料なし(5)その他の組織への移行性該当資料なし(6)血漿蛋白結合率該当資料なし6.代謝(1)代謝部位及び代謝経路該当資料なし(2)代謝に関与する酵素(CYP等)の分子種,寄与率該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び活性比,存在比率該当資料なし13VII.薬物動態に関する項目7.排泄体外へは大部分が尿中に排泄され,糞便中へはほとんど排泄されない.以下に,正常者の99mTc-MDP投与後の全投与量に対する尿中排泄率曲線を示す11).尿中には投与2時間後までに約30%が排泄される.8.トランスポーターに関する情報該当しない9.透析等による除去率該当資料なし10.特定の背景を有する患者「VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目」の「6.特定の背景を有する患者に関する注意」参照.11.その他該当資料なし14VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目1.警告内容とその理由設定されていない2.禁忌内容とその理由設定されていない3.効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない4.用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない5.重要な基本的注意とその理由6.特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2)腎機能障害患者設定されていない(3)肝機能障害患者設定されていない(4)生殖能を有する者設定されていない(5)妊婦<解説>生殖能力のある婦人に投与する場合,理想的には月経開始日から約10日間がよい21).(6)授乳婦9.6授乳婦診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。<解説>注射した放射能の1.5~2.0%が乳汁中に排泄されるため,投与後最初の授乳は避けるべきであるという報告がある22).8.重要な基本的注意診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、投与量は最小限度にとどめること。9.5妊婦妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与すること。15VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目(7)小児等9.7小児等小児等を対象とした臨床試験は実施していない。<解説>放射性医薬品の小児投与量に関しては数多くの算出法が考案されているが,次式による算出値が最も一般的である23).Y+1小児投与量=成人投与量×(投与量は放射能を示す)<参考>日本核医学会小児核医学検査適正施行検討委員会:小児核医学検査適正施行のコンセンサスガイドライン2020第1部:小児核医学検査の適正投与量.http://jsnm.org/archives/4675/(2022年3月閲覧)(8)高齢者9.8高齢者患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。7.相互作用(1)併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由設定されていない8.副作用(1)重大な副作用と初期症状11.1重大な副作用11.1.1ショック(頻度不明)<解説>自発的に報告されたものである.(2)その他の副作用11.2その他の副作用頻度不明過敏症皮膚発疹循環器低血圧消化器悪心、嘔吐その他結膜充血、気分不良、発熱<解説>自発的に報告されたものである.9.臨床検査結果に及ぼす影響(Y:年齢)Y+711.副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。設定されていない16VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目10.過量投与設定されていない11.適用上の注意14.適用上の注意14.1薬剤投与時の注意14.1.1両頭針を取りつける際、プランジャーロッドを押さないようにすること。14.1.2シリンジ中にごくわずかに気泡が含まれている場合がある。注射液を投与してもこの気泡は通常シリンジ内に残るが、誤って投与することのないよう気泡の位置に注意しながら投与すること。14.1.3静注後尿中に排泄されるので、特に骨盤部を対象とする場合はシンチグラフィ開始直前に排尿させた方が好ましい24)。14.2診断上の注意14.2.1シンチグラムの質には肥満や老年、腎機能障害が影響する可能性があるので注意を要する25)。14.2.2血液透析患者では大関節周囲の骨や頭蓋骨・肋軟骨等の集積増加を示すことがある26),27)。14.2.3カルシウムの沈着のある腫瘍や代謝異常疾患の異所性石灰沈着の場合は、骨外集積を示すことがある28),29)。14.2.4本品を投与した後コンドロイチン硫酸鉄コロイドを投与すると肝描出を認めることがある30)。<解説>・排尿時,尿が体表面や衣服に付着して異常集積と誤診される場合がある31).・金属製のボタン等が骨と重なると,その部分が陰性像となることがある31).・骨シンチグラフィでは打撲,骨折でも陽性となるので注意を要する31).12.その他の注意(1)臨床使用に基づく情報設定されていない<参考>(社)日本アイソトープ協会医学・薬学部会放射性医薬品安全性専門委員会の「放射性医薬品副作用事例調査報告」において,まれに血管迷走神経反応(血圧低下,顔面蒼白など),アレルギー反応(発赤,発疹など)などがあらわれることがあると報告されている.(2)非臨床試験に基づく情報設定されていない17IX.非臨床試験に関する項目IX.非臨床試験に関する項目(分布)メチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液をラット尾静脈より投与した後,体内分布の経時的変化を追跡したところ,投与後初期において腎臓・血液・肝臓・骨(脛骨)に集積がみられるが,骨と腎臓以外は低い値で,しかも時間と共に漸減する.腎臓については投与30分後には急激に減少する.一方骨への集積は臓器単位重量当りの集積率でみると,投与30分後で3.44%dose/gであり,投与2時間後で4.20%dose/g,その後投与8時間後までわずかながら集積増加がみられ,4.28%dose/gとなる.その後投与24時間後まで追跡したが,3.65%dose/gと著しい変化は認められない.生殖腺への集積は雌雄共に少なく,しかも代謝速度も速やかである.正常ラットの脳への取込みはほとんどみられず,投与30分後では0.05%dose/g以下であり,その後経時的に減少し,24時間ではほとんど集積はみられない.MIRD法により計算した吸収線量は次のとおりである.吸収線量吸収線量臓器臓器(mGy/37MBq)(mGy/37MBq)全身0.07脾臓0.06骨0.46腎臓0.81肺0.05睾丸0.13肝臓0.07卵巣0.09(排泄)体外へは大部分が尿中に排泄され,糞便中へはほとんど排泄されない.1.薬理試験(1)薬効薬理試験「VI.薬効薬理に関する項目」参照(2)安全性薬理試験該当資料なし(3)その他の薬理試験該当資料なし2.毒性試験(1)単回投与毒性試験1)メチレンジホスホン酸ナトリウムの急性毒性32)MDPの急性毒性(LD50・mg/kg)動物種投与経路ラット(Wistar系雄・雌各6匹)マウス(ddY系雄・雌各5匹)雄雌雄雌静注75756775・投与形:Na-MDPの生理食塩溶液・表示方法:単位体重あたりのNa-MDPの重量(mg/kg)18IX.非臨床試験に関する項目2)塩化スズ(II)二水和物の急性毒性33)Snの急性毒性(LD・mg/kg)動物種LDラット投与経路LD10LD50静注812・投与形:塩化スズ(II)二水和物の10%グルコン酸ナトリウム溶液・表示方法:単位体重あたりのSn元素の重量(mg/kg)(2)反復投与毒性試験塩化スズ(II)二水和物の慢性毒性34)ラット(雄・雌各100匹以上)にSnとして5μg/mLを含む飲料水(約36.68μgSn/体重100g/日)を乳離れした時期より与え続けたところ,コントロール群に比し軽度の肝脂肪の変化及び軽度の腎尿細管空胞の変化の出現率が有意に増加した.また,雌においてわずかに寿命が短くなった.しかし,成長率,心臓重量,血液及び尿検査所見,血圧,腫瘍発生率,その他の病理学的所見にほとんど影響は見られなかった.(3)遺伝毒性試験該当資料なし(4)がん原性試験該当資料なし(5)生殖発生毒性試験該当資料なし(6)局所刺激性試験該当資料なし(7)その他の特殊毒性該当資料なし19X.管理的事項に関する項目X.管理的事項に関する項目1.規制区分製剤:処方箋医薬品(注意-医師等の処方箋により使用すること)有効成分:該当しない2.有効期間有効期間:製造日時から28時間3.包装状態での貯法室温保存4.取扱い上の注意20.取扱い上の注意放射線を安全に遮蔽できる貯蔵設備(貯蔵箱)に保存すること。放射性医薬品につき管理区域内でのみ使用すること.「VIII.安全性(使用上の注意等)に関する項目」の「11.適用上の注意」参照.製品と包装(放射能量)の区別の目的から,フランジキャップに製品別の色を用いており,製品名の略称とMBq数の印字がされている.5.患者向け資材患者向け医薬品ガイド:なしくすりのしおり:なしその他患者向け資材:前立腺がんの検査,骨シンチグラフィを受ける方へ(PDRファーマ株式会社ホームページhttps://www.pdradiopharma.com/hcw/medSupport/imagedb/参照)6.同一成分・同効薬(1)同一成分テクネ®MDPキット(調製したメチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液として)(2)同効薬1)骨シンチグラフィ・ピロリン酸テクネチウム(99mTc)注射液・ヒドロキシメチレンジホスホン酸テクネチウム(99mTc)注射液2)脳シンチグラフィ・[N,N’-エチレンジ-L-システネート(3-)]オキソテクネチウム(99mTc),ジエチルエステル注射液・過テクネチウム酸ナトリウム(99mTc)注射液・過テクネチウム酸ナトリウム(99mTc)注射液ジェネレータ・塩酸N-イソプロピル-4-ヨードアンフェタミン(123I)注射液・エキサメタジムテクネチウム(99mTc)注射液7.国際誕生年月日該当資料なし20X.管理的事項に関する項目8.製造販売承認年月日及び承認番号,薬価基準収載年月日,販売開始年月日販売名製造販売承認年月日テクネ®MDP注射液承認番号薬価基準収載年月日販売開始年月日1998年7月10日1998年7月28日370MBq/1.0mL/シリンジテクネ®MDP注射液555MBq/1.5mL/シリンジテクネ®MDP注射液740MBq/2.0mL/シリンジテクネ®MDP注射液925MBq/2.5mL/シリンジ1993年1月19日20500AMZ000131998年7月10日1998年7月28日1994年7月8日1994年8月8日1998年7月10日1998年7月28日9.効能又は効果追加,用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない10.再審査結果,再評価結果公表年月日及びその内容該当しない11.再審査期間該当しない12.投薬期間制限に関する情報該当しない13.各種コード販売名HOT(9桁)番号厚生労働省薬価基準個別医薬品コードレセプト電算処理テクネ®MDP注射液370MBq/1.0mL/シリンジテクネ®MDP注射液555MBq/1.5mL/シリンジテクネ®MDP注射液740MBq/2.0mL/シリンジテクネ®MDP注射液925MBq/2.5mL/シリンジ14.保険給付上の注意該当しない114354602114355302114353902114356002収載医薬品コード4300410A20264300410A30224300410A10204300410A4029(YJコード)4300410A20264300410A30224300410A10204300410A4029システム用コード64042204964042204864040612364042205021XI.文献XI.文献1.引用文献1)FlemingWHetal.Radiology.1961;77:635-636.(PMID:13893538)2)BlauMetal.JNuclMed.1962;3:332-334.(PMID:13869926)3)SubramanianGetal.Radiology.1971;99:192-196.(PMID:5548678)4)SubramanianGetal.Radiology.1972;102:701-704.(PMID:5060184)5)PerezRetal.JNuclMed.1972;13:788-789.6)YanoYetal.JNuclMed.1972;13:480.7)SubramanianGetal.JNuclMed.1973;14:640.8)SubramanianGetal.JNuclMed.1975;16:744-755.(PMID:170385)9)RussellRGetal.CalcifTissueRes.1970;6:183-196.(PMID:5500673)10)利波紀久ほか.核医学.1977;14:911-921.(PMID:614448)11)油井信春ほか.現代の診療.1977;19:1086-1095.12)前田敏男ほか.Radioisotopes.1980;29:29-31.(PMID:6445574)13)浅原朗.交通医学.1980;34:435-445.14)真下正美ほか.基礎と臨床.1980;14:659-668.15)中村健治ほか.臨床と研究.1978;55:258-261.16)佐々木常雄ほか.Radioisotopes.1977;26:885-887.(PMID:605228)17)戸張千年ほか.核医学.1978;15:267-274.(PMID:671868)18)宮前達也ほか.Radioisotopes.1977;26:807-809.(PMID:202998)19)川口新一郎ほか.核医学.1978;15:231-237.(PMID:671864)20)FrancisMD.Calcif.TissueRes.1969;3:151-162.(PMID:5769901)21)RecommendationsoftheInternationalCommissiononRadiologicalProtection(AdoptedSeptember17,1965),ICRPPublication9,1966:p1122)AhlgrenLetal.JNuclMed.1985;26:1085-1090.(PMID:4032049)23)(社)日本アイソトープ協会医学・薬学部会核医学イメージング規格化委員会.Radioisotopes.1988;37:627-632.(PMID:3222473)24)木下文雄ほか編集.診療核医学,金原出版東京,1979:p299-30725)CharlesEFrosst&Co.MDPKitProductMonograph26)山下正人ほか.Radioisotopes.1981;30:609-611.(PMID:6461029)27)木田利之ほか.核医学.1978;15:1005-1011.(PMID:739671)28)安田鋭介ほか.臨床放射線.1983;28:851-857.(PMID:6228679)29)福永仁夫ほか.核医学.1981;18:989-993.(PMID:6459479)30)田中茂子ほか.核医学.1983;20:1175-1181.(PMID:6231399)31)野村悦司ほか.INNERVISION2001;16:76-80.32)田村豊幸ほか.薬理と治療.1977;5:2467-2475.33)McRaeJetal.JNuclMed.1974;15:151-155.(PMID:4813221)34)SchroederHAetal.JNutrition.1968;96:37.2.その他の参考文献1)放射性医薬品基準.厚生労働省告示第八十三号(平成二十五年三月二十九日)2)(社)日本アイソトープ協会編集.アイソトープ手帳,丸善東京,2011.3)USP35-NF30(U.S.Pharmacopeia-NationalFormulary)2012.22XII.参考資料XII.参考資料1.主な外国での発売状況USPにTechnetiumTc99mMedronateの名称で収載されているので参考にされたい.2.海外における臨床支援情報該当資料なし23XIII.備考XIII.備考1.調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報(1)粉砕該当しない(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性該当しない2.その他の関連資料シリンジ入り製品使用方法1シールを取り,鉛容器の蓋を外す.2シリンジが鉛容器に入ったままの状態でプランジャーロッドをねじこむ(図1).3プランジャーロッドを持って鉛容器から取り出す(図2).4シリンジの先端のゴムキャップを外し,両頭針の短い方を取りつける.このとき長針側先端のカット面が投与時に上を向くように取りつける(図3).5患者に投与する(図4).〔注意事項〕○両頭針を取りつける際,プランジャーロッドを押さないようにして下さい.○シリンジ中にごくわずかに気泡が含まれている場合があります.注射液を投与してもこの気泡は通常シリンジ内に残りますが,誤って投与することのないよう気泡の位置に注意しながら投与して下さい.〔廃棄の方法〕注射針にカバーをつけた後,針を外す.次にプランジャーロッドを取りつけたときと逆の方向に回し,取り外す.フランジキャップを回して取り外し,シールドからシリンジを抜取り廃棄する.24